和平談判
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為了盡快結束戰爭，美國和伊朗似乎已達成共識，將最為複雜的「高度濃縮鈾庫存」談判暫時擱置。伊朗外長阿拉格齊 (Abbas Araghchi) 周五 (15 日) 在印度的記者會上表示，伊朗已與美國方面達成一致，將此議題推遲到談判後期階段，並稱其「非常複雜」。
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美國總統川普在訪問中國前夕，再次對伊朗發出軍事威脅，中國是伊朗最大的石油客戶和重要的外交夥伴。川普周二 (12 日) 表示，伊朗若不與美國達成「良好的協議」，就必須面對「毀滅性」的後果。目前伊朗因實質封鎖全球能源樞紐荷姆茲海峽，導致全球能源價格劇烈波動。
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美國總統川普周三 (29 日) 清晨透過其社群平台 Truth Social 對伊朗發出嚴厲警告，要求德黑蘭當局「盡快學聰明點」。川普在貼文中說，伊朗無法處理好自己的事務，且不知道如何簽署非核協議。特別引人注目的是，貼文配有一張 AI 生成的圖片，畫面中川普身著黑西裝、戴著墨鏡並手持長槍，背景則是伊朗景觀遭遇爆炸的火光，圖中赫然寫著：「不再做好好先生！」(NO MORE MR. NICE GUY!)。
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根據《彭博》引述消息人士透露，海灣阿拉伯國家及歐洲領導人認為美伊和平協議約需 6 個月才能達成，因此敦促雙方延長停火協議以涵蓋此時間表。不過，美國總統川普對美伊達成永久停火協議表達高度樂觀，周四 (16 日) 宣稱談判進展「非常順利」。隨著現行的兩周停火協議即將於下周二屆滿，華府與德黑蘭正研議延長休兵，以爭取更多談判時間，川普甚至暗示，雙方最快可能在周末再次會晤。
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媒體周三 (15 日) 報導，調解方在延長美伊停火協議、重啓談判方面取得更進一步的進展，但隨後伊朗立即否認，而美國高級官員也告知《CNN》，目前尚未正式達成延長協議的條款。根據伊朗外交部發言人巴蓋伊 (Esmail Baqaei) 的說法，自周日伊朗代表團返回德黑蘭以來，雙方已透過巴基斯坦多次交換訊息，周三德黑蘭接待了巴基斯坦代表團以延續會談。
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隨著市場對美伊重啟對話的預期升溫，緩解了對供應中斷的擔憂，國際油價於周二 (14 日) 亞洲交易時段走低，失守每桶 100 美元大關。布蘭特原油期貨下跌 0.80% 至每桶 98.57 美元，美國西德州中質原油下跌 2.13% 至 96.97 美元，回吐了前一交易日因衝突升級所帶來的漲幅。
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隨著中東局勢因美國實施港口封鎖而急劇惡化，伊朗軍方周一 (13 日) 發出嚴厲警告，宣稱已準備好動用敵方完全無法想像的「全新軍事能力」來應對衝突。儘管美國總統川普宣稱德黑蘭方面急於達成協議，但伊朗軍事高層的表態顯示，雙方正處於戰爭邊緣。伊朗伊斯蘭革命衛隊 (IRGC) 發言人 Hossein Mohebbi 透過半官方的法爾斯通訊社表示，若與美國及以色列的戰爭持續，伊朗將揭曉「敵人一無所知」的新軍事能力。
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於巴基斯坦首都伊斯蘭堡舉行的美伊高層和平談判，在歷經 21 小時的馬拉松式磋商後，於 4 月 12 日宣告正式破裂。伊朗外交部長阿拉格齊 (Seyed Abbas Araghchi) 隨即在社交媒體發文，指責美國「要價太高」且「要求不斷變化」，導致雙方在距離達成「伊斯蘭堡備忘錄」僅「一步之遙」時功虧一簣，並感嘆美方「未吸取任何教訓」。
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美伊高層周日 (12 日) 在經歷長達 20 多個小時的拉鋸後，最終因核心分歧未能達成協議。據知情人士向媒體透露，談判過程中氣氛極度緊張且情緒起伏巨大，美方由副總統范斯率領，堅持伊朗必須放棄核武開發與濃縮鈾庫存，而伊方則對解凍海外資產及荷姆茲海峽的控制權寸步不讓。
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據伊朗邁赫爾通訊社 (Mehr News Agency) 報導，伊朗伊斯蘭議會副議長巴巴埃 (Haji Babaei) 周日 (12 日) 公開向美國發出強硬警告，強調荷姆茲海峽是伊朗的「紅線」，此戰略水道完全由伊朗掌控，且未來所有通行費用必須以伊朗貨幣里亞爾 (Rial) 支付。
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美國、伊朗展開談判之際，以色列總理納坦雅胡 (Benjamin Netanyahu) 於當地時間 11 日發表強硬聲明，宣稱以色列在針對伊朗及其代理人的軍事行動中已取得「歷史性成就」。納坦雅胡指出，這場始於 2 月 28 日的行動已成功「摧毀」了伊朗的核計畫與彈道飛彈計畫。
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《路透》引述三位俄羅斯高層消息人士指出，俄羅斯並不認為梵蒂岡是與烏克蘭和平談判的嚴肅場所，主要因其地處義大利、屬北約與歐盟成員國，長期支持烏克蘭並對俄實施制裁，導致梵蒂岡在俄方眼中缺乏中立性。此外，俄羅斯官員因西方制裁難以前往梵蒂岡也是主要原因之一。