高端疫苗:高端腸病毒71型疫苗多國多中心第三期臨床試驗期末解盲(安全性與有效性)

第53款

1.事實發生日:110/06/20

2.公司名稱:高端疫苗生物製劑股份有限公司

3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司

4.相互持股比例:不適用

5.發生緣由:

高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗（NCT03865238），於108年4月

開始第一位受試者疫苗施打，108年12月完成所有受試者收案，110年4月完成免疫生成

性數據(中和抗體效價)解盲，5月底確認第三期試驗追蹤期內，腸病毒71型確診個案發

生數達到試驗計畫書的解盲條件後，由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定

（Data Base Lock），完成統計分析與資料彙整後，在2021年6月20日台灣時間上午10

點，由台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會，以進行最終數據解盲。

高端腸病毒EV71疫苗第三期期末分析顯示：

1.安全性與耐受性良好。

受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒，其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占

25%，數據顯示，即使在極低年齡層，安全性與耐受性依然良好。

2.免疫生成性優異。

免疫生成性數據已在2021年4月10日解盲，並同步公告。

施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5%，

施打6個月後，疫苗組≧1:32比率為97.9%，

施打1年後，疫苗組≧1:32比率為97.9%。

所有指標皆高於國內法規指引建議標準值。

3.疫苗有效性（Vaccine Efficacy）部分：

在總計2年又1個月追蹤期內，試驗受試者腸病毒確診總數為22例，

其中，安慰劑組確診數為22例。疫苗組確診個案數則為0例。

依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式， 疫苗有效性（VE）=

[ (安慰劑組感染數-疫苗組感染數）／安慰劑感染數)]*100%。

依法規指引與臨床試驗計畫書定義計算後，疫苗有效性（VE）為100%。

而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression) 進行統計分析，推估出疫苗有效

性的統計理論值為96.8%，P值小於 0.0001，達到統計上的顯著意義。

第三期期末分析結果顯示，安全性、免疫生成性、疫苗有效性，三項指標皆符合預期。

本項三期臨床試驗相關資訊如下：

一、試驗計畫名稱：一項前瞻性、分層、隨機、雙盲、安慰劑對照之第三期多國多中

心臨床試驗，以評估腸病毒 71 型去活化疫苗（含磷酸鋁佐劑），對嬰幼兒及兒

童的有效性、安全性及免疫生成性（NCT03865238）

二、試驗目的：評估EV71疫苗的安全性耐受性、免疫生成性、臨床有效性

三、藥品名稱：EV71 Vaccine（商品名未定案）

四、用途：腸病毒71型之預防

五、評估指標：評估EV71疫苗的安全性耐受性、免疫生成性、臨床有效性

六、臨床試驗執行地點：台灣與越南，共7個試驗醫院

七、受試者人數：3,049受試者（隨機分配之總樣本數）

八、第三期臨床試驗主要內容及結果：

高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗，為隨機、雙盲、安慰劑對照的

試驗設計，疫苗與安慰劑(含佐劑)之比例為1:1。收案對象區分為三個年齡組（2~6個月

、6個月~2歲、2歲~6歲），並按1:2:1比例進行收案。台灣收案醫院為：台大醫院、台

北馬偕、林口長庚、新竹馬偕、台中榮總；越南則由越南巴斯德研究所於同塔省、前江

省2家試驗醫院進行。

高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗（NCT03865238）， 108年4月開

始第一位受試者疫苗施打，108年12月完成所有受試者收案，110年4月完成免疫生成性

數據(中和抗體效價)解盲，5月底確認第三期試驗追蹤期內，腸病毒71型確診個案發生

數達到試驗計畫書的解盲條件後，由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定（Data

Base Lock），完成統計分析與資料彙整後，在2021年6月20日台灣時間上午10點，由

台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會，以進行最終數據解盲。

(一)安全性評估部分：安全性與耐受性良好。

受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒，其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占

25%，數據顯示，即使在極低年齡層，安全性與耐受性依然良好。疫苗組與安慰劑對照

組、及疫苗組組間，安全性和耐受性無顯著差異。

表1 局部性不良事件

==================================================================

安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組

-------------- ------------------ ------------------

注射部位疼痛 23.8% 23.2%

注射部位腫脹 12.0% 12.1%

注射部位紅斑 11.6% 11.2%

注射部位硬結 6.0% 6.7%

注射部位瘀斑 4.1% 4.0%

==================================================================

表2 全身性不良事件

==================================================================

安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組

-------------- ------------------ ------------------

發燒 18.8% 19.1%

躁動不安 16.4% 19.3%

食慾降低 17.1% 17.4%

嗜睡 12.2% 11.3%

腹瀉 11.1% 10.1%

噁心/嘔吐 10.0% 8.8%

關節活動度受限 4.9% 5.2%

皮疹 5.2% 4.9%

==================================================================

(二)免疫生成性優異，指標均達國內法規建議值。

免疫生成性數據已在2021年4月10日解盲並同步公告。

(1)施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5% (法規建

議目標值為>90%)；

(2)施打6個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規建議目標值

為>70%)；

(3)施打1年後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規要求持續追蹤

，但無建議目標值)。

(三)疫苗有效性（俗稱保護力）部分：

試驗設計為疫苗組與安慰劑組以1:1進行隨機分配，總計2年又1個月追蹤期內，疫

苗組確診個案數為0例，安慰劑對照組確診數則為22例。確診個案中，2~6個月齡嬰兒為

5例（占23%），6個月~2歲嬰幼兒為13例（占59%），2歲~未滿6歲則為4例（占18%）。

而確診個案之病毒基因分型為B5與C4亞型。

依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式， 疫苗有效性（VE）

=[(安慰劑組感染數-疫苗組感染數）／安慰劑感染數)]*100%。

依法規指引定義計算後，疫苗有效性（VE）為100%。

而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression)進行統計分析，推估出疫苗有

效性的統計理論值為96.8%，P值小於 0.0001，達到統計上的顯著意義。

此外，本次試驗追蹤期間，確診之病毒流行亞型（B5、C4）均與疫苗株（B4）不

同，因此亦可透過此疫苗有效性之實證，推論高端腸病毒EV71型疫苗對於其他流行之

基因亞型具備交叉保護力。

本次第三期期末分析數據解盲之結果合於預期，本公司將盡快彙整期末分析報告

，並向國內及其他國際藥證主管機關提出疫苗新藥藥證申請。

九、未來新藥打入市場計劃：

本公司將盡快完成期末臨床試驗報告並彙整查驗登記文件，向衛福部食藥署申請

新藥查驗登記（NDA），以及申請其他目標市場之藥證。

6.因應措施:本公司已於110年6月20日16:00以視訊方式與財團法人中華民國證券櫃檯

買賣中心共同召開線上重大訊息說明記者會，說明期末分析解盲數據。

7.其他應敘明事項:

一、研發新藥名稱或代號：高端腸病毒EV71型疫苗（商品名未定）

二、用途：腸病毒71型之預防。

三、預計進行之所有研發階段：向藥證法規主管機關申請新藥查驗登記。

四、目前進行中之研發階段：

(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／

發生其他影響新藥研發之重大事件：

高端腸病毒71型疫苗多國多中心第三期臨床試驗期末解盲(安全性與有效性)

(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統

計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及

因應措施：不適用。

(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計

上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。

(四)已投入之累積研發費用：基於商業策略考量，暫不予公開揭露。

五、將再進行之下一研發階段：

(一)預計完成時間：

預計於110年第三季陸續申請新藥查驗登記。

(二)預計應負擔之義務：本公司將支付產品研發與藥證查驗登記等相關費用。

六、市場現況：

腸病毒屬微小核酸病毒科（Picornaviridae）。在所有腸病毒中，除了小兒麻痺

病毒之外，以腸病毒71型（Enterovirus Type 71）最容易引起神經系統的併發症。

1998年台灣發生的EV71大流行，有140萬名兒童出現手足口症感染症狀，其中有405例

重症和78人死亡，是國內腸病毒疫情最慘烈的一年；而迄今，台灣EV71仍以3~4年呈現

週期性流行循環，且持續有重症甚至死亡個案出現。而中國與東南亞地區，因盛行率

更高，則呈現常年本土化季節性流行趨勢。

目前全球僅中國有三家廠商推出腸病毒疫苗在中國本地上市，適用於6個月月齡以

上的幼兒施打，在中國當地屬於自費接種疫苗。2018年中國腸病毒71型疫苗市場實際

銷售金額已達新台幣300億元以上，近三年的平均銷售量則約為每年2,100萬劑左右。

目前除了中國以外，全球其他地區，尚未有腸病毒疫苗產品上市。

腸病毒EV71主要侵襲6歲以下幼童， 6個月以下的嬰兒為EV71感染後，重症與死亡

風險最高的族群。本公司之腸病毒EV71疫苗為目前全球首個取得多國多中心數據驗證、

且涵蓋2個月~6個月齡高風險嬰兒族群疫苗之有效性的開發案，此外對於其他流行之基

因亞型也具保護力，後續將以此為利基，積極布局未被滿足的疫苗市場。

七、單一臨床試驗結果 (包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意

義)，並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。

八、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，

投資人應審慎判斷謹慎投資。