逸達:本公司新成分新藥FP-025用於治療過敏性氣喘Phase 2a臨床試驗之主要療效指標分析數據

第10款

1.事實發生日: 112/04/04

2.研發新藥名稱或代號: MMP-12（基質金屬蛋白(酉每)-12）抑制劑 FP-025

3.用途: 用於治療過敏性氣喘

臨床資訊連結網址: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03858686?term=

FP-025&rank=1

4.預計進行之所有研發階段: Phase 2b臨床試驗、Phase 3臨床試驗、新藥查驗登記申請

5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准

，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投

入累積研發費用):

(1) 提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響

新藥研發之重大事件：

(A) 臨床試驗設計介紹：

a. 試驗計畫名稱： FP-025對於輕度嗜酸性白血球表達之過敏性氣喘患者，

以家塵蹣過敏原誘發氣喘後之呼吸道反應、呼吸道發炎及呼吸道重塑方

面之影響。

b. 試驗目的：評估過敏性氣喘病患服用FP-025 之療效及安全性

c. 試驗階段分級：Phase 2a臨床試驗，為FP-025首次用於病患

（first-in-patient）之臨床概念性驗證試驗。

d. 藥品名稱：MMP-12（基質金屬蛋白(酉每)-12）抑制劑 FP-025

e. 宣稱適應症：過敏性氣喘

f. 評估指標：

主要療效指標：

比較用藥組（FP-025）與對照組（安慰劑）在過敏性氣喘發作後3-8小時

晚期氣喘反應（late asthmatic response,簡稱LAR）之FEV1（用力呼氣

1秒量）曲線下面積（area under curve, 簡稱AUC）差異。

次要療效指標：

(a) 藥效學參數指標包含給藥治療對誘發過敏性氣喘後之影響（比較用

藥組與安慰劑組）：

i. 在過敏性氣喘發作後 3-8 小時晚期氣喘反應（LAR）之FEV1

（用力呼氣1秒量）較稀釋後基準線之最大下降百分比。

ii. 在過敏性氣喘發作後0-3小時即時氣喘反應（early asthmatic

response,簡稱EAR）之FEV1（用力呼氣1秒量）曲線下面積

（AUC）差異。

iii. 在過敏性氣喘發作後0-3 小時即時氣喘反應（EAR）之FEV1

（用力呼氣1秒量）較稀釋後基準線之最大下降百分比。

iv. 以家塵蹣過敏原誘發氣喘發作後0-8小時之呼吸道反應。

v. 以PC20FEV1（Meth）（以methacholine激發FEV1下降20%之濃度）

或 PC20FEV1（Hist）（以histamine激發FEV1下降20%之濃度）

測量過敏原誘導氣喘反應前後之呼吸道過度反應（airway

hyper-responsiveness，簡稱AHR）變化（第10天與第12天比

較）。

vi. 以脈衝振盪（impulse oscillometry，簡稱IOS，即R5, R20,

R5-R20, AX, X5, Fres）測量過敏原誘導氣喘發作後第3-8小時

（LAR）、第0-3小時（EAR）以及第0-8小時之小呼吸道反應。

vii. FeNO（呼氣一氧化氮濃度）以及嗜酸性白血球量於氣喘反應前後

之變化（第10天與第12天比較）。

(b) 量測血液中的嗜酸性白血球量、PC20FEV1（Meth）（以methacholine

激發FEV1下降20%之濃度）或 PC20FEV1（Hist）（以histamine激發

FEV1下降20%之濃度）以及FeNO（呼氣一氧化氮濃度），比較給藥第

一天基準線參數與第十天之潛在療效差異。

g. 試驗計畫受試者收納人數：

(a) 本臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、兩給藥期間交叉之

Phase 2a臨床試驗用以評估過敏性氣喘病患服用FP-025 之療效。

(b) 本臨床試驗設計兩個相同給藥期間（各12天），兩個給藥期間間隔

3至7週之藥品洗除期（washout period）；受試者以隨機交叉方式

服用 FP-025 400毫克或安慰劑一日兩次。

(c) 此臨床概念性驗證試驗收錄29位受試者，包含19位可衡量受試者

（evaluable subjects）之試驗數據，可衡量受試者皆遵循試驗

計畫並完成試驗（per protocol），試驗背離/偏差（protocol

violation/deviation）或早期試驗終止（early termination）之

受試者數據於統計分析時排除。

(B) 主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：

a. 主要評估指標之統計結果及統計上之意義：

(a) 在此臨床試驗期間，來自敏感性家塵蹣小鼠之動物實驗數據顯示

FP-025有持久的抗發炎功效以及疾病緩解作用。鑑於這些發現及

本臨床試驗是使用交叉設計對氣喘患者進行首創（first-in-class）

新藥治療，因此評估了是否存在可能的藥物治療延續性效應

（carry-over effect）。事實上，在先服用FP-025而後服用安慰劑

之給藥順序，即使兩個給藥期間已間隔3至7週之藥品洗除期

（washout period），仍發生顯著之延續性效應（P-value =

0.0340），顯示第一個期間FP-025用藥的效果可能持續到同一受試

者接受安慰劑的第二個給藥期間。

(b) 由於發現不在預期之內的延續性效應，因此統計學家以下列三種

統計方法，進行本臨床試驗之主要療效指標分析，說明如下：

i. 以同序列分析：比較給藥期間1服用安慰劑以及給藥期間2服用

FP-025（N=8），同一受試者於過敏性氣喘發作後3-8小時晚期

氣喘反應（LAR）之FEV1（用力呼氣1秒量）與基準線相比之曲線

下面積（AUC）：FP-025 用藥組（-84.005）、安慰劑對照組

（-113.429）; FP-025用藥組與安慰劑組相較，達統計上顯著差

異（P-value = 0.0161）。兩條呼吸道反應曲線皆由同一位受試

者生成，具有自身對照及較高之統計學顯著意義檢定力。

ii. 以同期間分析：在給藥期間1服用FP-025（N=11）與服用安慰劑

組（N=8）比較，受試者於過敏性氣喘發作後3-8小時晚期氣喘反

應（LAR）之FEV1（用力呼氣1秒量）與基準線相比之曲線下面積

（AUC）：FP-025 用藥組（-79.443）、安慰劑對照組

（-113.429）; 用藥組與安慰劑組相比，雖未達統計上顯著差異

（P-value = 0.1302），惟已呈現正向趨勢。

iii. 以混合模式（mixed-effect model）ANOVA 分析：於給藥期間

1、2服用FP-025（N=19）與給藥期間1服用安慰劑（N=8）比較，

受試者於過敏性氣喘發作後3-8小時晚期氣喘反應（LAR）之FEV1

（用力呼氣1秒量）與基準線相比之曲線下面積（AUC）：FP-025

用藥組（-81.358）、安慰劑對照組（-113.429）; FP-025用藥

組與安慰劑組相比，達統計上顯著差異（P-value = 0.0149）。

b. 次要評估指標之統計結果及統計上之意義：

由於此臨床試驗設計較複雜，數據多元且資料量龐大，次要療效指標結

果、安全性及耐受性數據預計於5月取得。

(C)單一臨床試驗結果 (包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯

著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹

慎投資。

(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上

顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：

不適用

(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯

著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：啟動後續授權洽

談並完成臨床試驗報告。

(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額且

為保障投資人權益，暫不揭露。

6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):

(1)預計完成時間：待次要療效指標、生物標記分析等數據完成後，再進行綜合評估。

(2)預計應負擔之義務：無。

7.市場現況:

根據世界衛生組織統計，2019年全球約2.62億人受氣喘影響，並導致45.5萬人死亡。

根據Global Industry Analysts統計顯示，2020年全球氣喘治療市場價值為218億

美元，預計2027年將成長至235億美元，CAGR為 1.1%。

氣喘市場在相對有效的標準療法下達到相對飽和，然而，對現行治療方式沒有反應

之嚴重氣喘的創新性新療法亦仍有相當大的需求缺口。

氣喘病患的肺部都會有MMP-12分泌增加、嗜酸性粒細胞和病人呼吸道發炎現象同時

出現。高選擇性的MMP-12抑制劑能壓制嗜酸性粒細胞發炎現象，達到治療氣喘的效

果。氣喘用藥無論上市產品及臨床開發中產品均無MMP-12抑制劑，逸達開發之高選

擇性MMP-12抑制劑FP-025若開發成功，將是該領域first-in-class之創新藥物。

8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，

本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定

對股東權益或證券價格有重大影響之事項): 無。

9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投

資人應審慎判斷謹慎投資。: