阿斯特捷利康COPD新藥告捷！年銷售高峰估逾50億美元

英國製藥大廠阿斯特捷利康(AZN-US)周二(8日)公布兩項慢性阻塞性肺病(COPD)後期臨床試驗完整結果，實驗性生物製劑tozorakimab可使廣泛患者族群的中度及重度急性惡化減少約30%，不僅達到或超越分析師預期，也提高這款藥物成為年銷售額逾50億美元重磅產品的希望。

Tozorakimab目前正接受美國食品藥物管理局(FDA)優先審查，預計最快2027年第一季取得美國批准，歐盟與中國等主要市場也在審查中。這款藥物每4周注射一次，在兩項試驗的主要前吸菸者族群中，分別使中度及重度急性惡化減少29%與34%；涵蓋目前及過去吸菸者的整體族群中，降幅則分別達30%與29%。

試驗結果已刊登於《新英格蘭醫學期刊》(New England Journal of Medicine)，並在歐洲呼吸學會年會發表。阿斯特捷利康表示，患者整體耐受性良好，主要不良反應為注射部位反應。

突破現有療法限制 低嗜酸性球患者也受益

COPD是一種會阻塞氣流、造成呼吸困難的漸進性肺部疾病，症狀包括咳嗽、反覆胸腔感染及呼吸急促，目前無法治癒，但治療可延緩惡化。阿斯特捷利康估計，美國確診及未確診患者合計約1,600萬至2,600萬人，COPD也是美國第五大死因。

目前已獲准治療COPD的生物製劑，包括再生元製藥(REGN-US)與賽諾菲(SNY-US)共同開發的Dupixent，以及葛蘭素史克(GSK-US)的Nucala，但主要適用於嗜酸性球數值偏高的患者。嗜酸性球是一種與發炎反應有關的白血球，現有療法僅能涵蓋約30%的COPD患者，其餘約70%患者獲益有限或完全無效。

Tozorakimab試驗則納入現有及過去吸菸者、不同肺功能嚴重程度，以及各種嗜酸性球數值的患者。分析顯示，在嗜酸性球數值低於150的族群中，急性惡化減少23%；數值達150以上者減少34%，300以上者降幅更達43%。

阿斯特捷利康生物製藥事業部總裁Ruud Dobber表示，目前沒有生物製劑可供嗜酸性球數值低於150的COPD患者使用，tozorakimab憑藉廣泛適用性，有機會真正改變治療模式。

阻斷兩條IL-33路徑 年銷售額上看50億美元

Tozorakimab藉由阻斷會引發發炎與黏液生成的免疫蛋白IL-33發揮作用。其他藥廠過去開發抗IL-33療法的成果有限，包括賽諾菲與羅氏(RHHBY-US)旗下藥物均未展現同等成效，導致投資人一度質疑這類療法的潛力。

阿斯特捷利康認為，tozorakimab成功之處在於可同時抑制兩條不同的IL-33路徑，不只能控制發炎，也可能減少黏液生成與呼吸道損傷。執行長蘇博科(Pascal Soriot)坦言，公司原先也認為成功機率不高，市場預測幾乎未替這款藥物計入任何價值，最終結果卻證明藥物有效。

阿斯特捷利康近期將tozorakimab的年銷售高峰預測提高至逾50億美元，可望協助公司實現2030年營收800億美元的目標。該藥目前也正進行重度氣喘第二期試驗及重度病毒性下呼吸道疾病第三期試驗，未來還可能擴及支氣管擴張症等由IL-33驅動的疾病。

不過，密西根大學醫療體系肺部與重症照護部門主管Meilan Han指出，由於尚無試驗直接比較tozorakimab與Dupixent及Nucala，醫師仍須判斷對嗜酸性球偏高患者應優先採用哪種療法，未來需要更多子群分析才能確立其治療定位。