上毅生技ENO1抗體新藥登國際期刊 解密多發性骨髓瘤代謝異常

國內新藥公司上毅生技所開發之 ENO1 (烯醇化酶 - 1) 單株抗體新藥再傳捷報，今年 10 月初發表多發性骨髓瘤 (multiple myeloma) 數據，獲國際期刊肯定，刊登於《Oncology Reports》。上毅研發團隊首次揭露了 ENO1 在細胞膜表面可調控糖解作用 (glycolysis) 之全新機轉，並在動物實驗中，證實 ENO1 抗體新藥可顯著縮小多發性骨髓瘤腫瘤。這是繼上毅生技於 2022 年國際期刊《Molecular Cancer Therapeutics》發表 ENO1 抗體可透過調控腫瘤微環境，有效縮小攝護腺腫瘤，進一步在 ENO1 抗體藥物機制的重要發現。

正常細胞通常是攝取葡萄糖，透過有氧呼吸鏈取得能量，僅在缺氧狀態下才轉換成速度較快的糖解作用，用葡萄糖產生能量。1931 年獲諾貝爾獎的科學家奧托．瓦爾堡 (Otto Warburg) 曾提出著名的瓦氏效應(Warburg effect)，發現癌細胞為了快速生長，主要利用糖解作用來快速取得能量。雖然此發現距今已超過 90 年， 但是尚未能有據此理論而發展成功的新藥。

多發性骨髓瘤細胞已被證實為高度倚賴糖解作用而生長，先前亦有報導在多發性骨髓瘤細胞上有發現較多的 ENO1。癌細胞的 ENO1 數量越多，病人預後發展越不好。上毅研發團隊進一步研究顯示，其 ENO1 抗體新藥能抑制多發性骨髓瘤生長， 除了抑制細胞表面 ENO1 的致癌功能，更驚喜發現亦能抑制糖解作用，減少癌細胞對葡萄糖的攝取及降低乳酸分泌，此重大發現為本次論文發表之最大亮點。董事長林孟貴表示上毅生技持有專利的 ENO1 抗體是全球第一個進入臨床試驗，可抑制糖解作用的抗體藥物，此全新機轉大幅開啓了上毅生技 ENO1 的抗體在多種癌症治療之潛力。

多發性骨髓瘤是一種血液性癌症，患者骨髓內充滿癌細胞，造成造血功能降低及骨頭破壞，癌細胞會大量產生抗體Ｍ蛋白，阻塞腎小管，導致腎衰竭。雖已有多種治療藥物可選擇，但在治療控制後容易多次復發，因此多發性骨髓瘤目前仍是無法治癒的疾病。而上毅生技所開發之 ENO1 單株抗體，為現有治療選擇中，領先全球首見的新藥機制 (first-in-class)。該 ENO1 抗體新藥已於 2022 年完成健康受試者的臨床一期試驗，結果顯示此抗體在人體有良好安全性與耐受性。上毅生技預計儘速啟動臨床二期試驗，以期能提供復發或頑固型多發性骨髓瘤病患更多元最適化的新藥選擇。

關於上毅生技：

上毅生物科技股份有限公司成立於 2013 年 12 月，總部設於台北市內湖科學園區，是以新藥開發為主軸的生技製藥公司，開發具有世界專利保護及具市場競爭優勢的藥物，治療性抗體及新穎化療藥物，用於治療癌症及免疫疾病。公司的策略為專注於藥物的先期研發和臨床前的各項實驗，並推動研發產品進入人體臨床試驗，以創造公司的價值。

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