甲流疫苗之戰

10家疫苗企業產能尚有限

從應急式審批到全球第一支甲流疫苗投入使用，只用了短短87天時間，中國成為全球首個使用甲型H1N1流感疫苗的國家。危機關頭，中國疫苗企業實現了一次集體突圍。

現在的問題是，在這場疫苗突擊戰中，未知的副作用、有限的產能該怎樣解決與突破，從而實現真正的、最後的成功。

9月11日，天壇生物成為國內第三家獲得藥監局甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗的註冊申請批准的企業，至此，藥監局創下了兩周內批准三家甲流疫苗企業的「速度神話」。業內人士稱，另外7家疫苗企業都已完成甲流疫苗的臨床試驗，對他們的審核也在緊鑼密鼓進行中。

8月下旬以來，世界各地報告的甲型Ｈ１Ｎ１流感病例呈明顯上升勢頭。隨著北半球地區暑熱消逝、秋涼漸近，甲型Ｈ１Ｎ１流感正進入新的蔓延期。世界衛生組織(WHO)呼籲高度警惕甲型流感的「第二波」蔓延。

事實上，中國政府對疫情一直處於嚴密監控中。9 月8 日，國新辦就「新中國成立60 年來衛生事業發展成就」舉行發佈會，衛生部部長陳竺在發佈會上介紹，甲流疫情情況嚴峻，我國內地31 個省(區市)已全部報告確診病例。過去一周本地病例已佔95%，而輸入性病例不到5%； 6 月下旬到9 月7 日，已發生了128 起聚集性甲流病例，特別是進入9 月份以來。他特別指出：在一些省份有流感樣症狀的病例當中，檢測出有甲流病毒的人群有所上升，說明甲流病毒在我國部分人群中已經生根。最重要的是，進入秋冬季節，甲流會進入高峰期。

WHO自今年6月宣佈甲型H1N1流感達到全球流行級別以來，全球醫藥公司爭相生產甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗，許多國家計劃從10月開始進行大規模接種行動。上個月，WHO表示雖然生產上了軌道，但用於生產疫苗的病毒生長緩慢，全球供應可能受限。而在中國，據有關部門測算，到年底，政府部門對甲流疫苗的儲備有望達到6500 萬劑。

這一次，人口大國中國，在甲型H1N1流感疫苗的研發、生產、儲備、接種方面保持了全球領先。中投顧問醫藥行業研究員郭凡禮也向記者表示，雖然甲流疫情來勢兇猛，但不管是從企業因為疫苗獲得的利潤來看，還是研發一項新疫苗得出的經驗、突破的技術等方面來看，甲流疫情帶來挑戰的同時，還有機遇。

爭分奪秒

客觀來說，不得不承認，我國疫苗研發距國際先進水平還有一定差距。中國工程院院士、衛生部免疫規劃專家咨詢委員會主任委員趙鎧對記者表示，目前我國有疫苗生產企業超過30家，可以生產抵抗20多種病毒的40餘種疫苗。「單從疫苗品種、數量、生產能力和使用情況看，我國是名副其實的疫苗大國，但以新研發的品種在質量、安全性或效果方面一對一比較，我們與發達國家的差距大約有10年。」

當然，差距是由很多原因造成的，中國疫苗企業的表現其實也不差：北京科興生物製品有限公司生產的甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒裂解疫苗「盼爾來福．１」在本月３日獲得由國家食品藥品監管局頒發的藥品批准文號，這也是全球首支獲得生產批號的甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗。

6月8日，北京科興從WHO獲得可直接用於疫苗生產用毒株，基本按照季節性流感疫苗的生產工藝經過研製、試生產、臨床試驗、現場檢查、註冊檢驗、審評審批等各個過程，到9月2日正式獲得生產批准，共用了87天時間。

更早從世衛組織獲得毒株的華蘭生物總經理林小軍回憶，6月3日傍晚，第一批毒株抵達河南省新鄉市，華蘭生物成為中國第一家獲得該毒株的疫苗企業。

「以往生產一種新疫苗，通常需要耗時2到3年。」科興公司總經理尹衛東說，但國家藥監局在「早期介入、快速高效，科學審批、實事求是，統一指揮、協同應對」的原則下，對甲型H1N1流感疫苗進行應急審批。此外，我國甲流疫苗研發、生產及審評審批能夠在國際上處於領先，亦得益於各方努力——陳竺於7月21日中午接種了第一針用於臨床研究的試驗疫苗，隨後北京、江蘇的4000多名志願者在7月22日開始大規模接種。

據中國疾控中心免疫規劃中心主任梁曉峰介紹，「從7月22日開始接種疫苗的臨床試驗，目前已經有13000多名志願者接受了甲型流感疫苗試驗接種。」

關於疫苗的使用，國家食品藥品監管局藥品註冊司司長張偉表示，由於短期內疫苗供應量緊缺，企業生產出的疫苗將首先保證國家收儲。有關部門將制定統一接種策略，根據疫情變化確定免疫接種人群，優先對重點人群進行接種。

與此同時，「國家購買」的行為也催化了中國疫苗市場擴容：9月4日中國工信部分別向華蘭生物、北京科興下達了400萬劑、165萬劑的首批甲流疫苗收儲訂單，要求在9月15日之前交付。華蘭生物、北京科興還計劃在國慶節前分別完成生產1300萬劑、500萬劑甲流疫苗。9月7日國家藥監局簽發了第一批可以實施免疫接種的合格甲流疫苗產品。

這是場分秒必爭的「戰爭」：9月7日，國家要求企業盡可能多生產甲流疫苗保障需求。對於13 億人口來說，我國甲流疫苗產能有限。在當天召開的國務院常務會議上，要求組織甲流疫苗企業，在保證質量的同時盡可能多地生產一些疫苗。

據上海申銀萬國證券分析，初步判斷年底前國家訂單將達到6500 萬劑，而華蘭生物、天壇生物分別獲得2000萬劑和300萬劑。

「中國速度」為WHO所關註：WHO西太平洋地區主任申英秀在8月21日表示，「雖然中國人口眾多，但應對甲型H1N1流感準備出色。同時我們對中國的甲型H1N1流感疫苗臨床試驗方面取得的初步成果感到鼓舞。」她補充道，「世界衛生組織非常歡迎中國政府在公平分配流感疫苗方面幫助發展中國家及急需國家。」

一刻也未鬆懈

「幸運的是我們不是在打一場遭遇戰，而是有準備之仗。可以說，一刻也未鬆懈。」採訪中，醫學專家和科技部官員這樣感歎。

6月4日，應對甲型H1N1流感疫苗技術創新聯盟成立，在科技部的組織下，22家疫苗生產和研發單位對新疫苗的生產工藝和關鍵技術進行產學研聯合攻關。這意味著我國在甲型流感疫苗的研發、生產、儲備等環節的「國家隊」成立。

如今，大家最關心最好奇的一個話題是：被業界稱為「超級」疫苗的甲型H1N1流感疫苗是怎樣煉成的？

科技部部長萬鋼公開表示他對於甲流防治的信心：「自SARS疫情以來，科技部一刻也沒有放鬆警惕，持續支持突發傳染病的防控科研工作。經過多年的努力，我國科技應對突發傳染病的能力全方位提高。只要我們依靠科學，流感終將是可防、可控、可治的。」

在堅定的國家意志面前，10家季節性流感疫苗生產企業被緊急徵調到甲型H1N1流感疫苗的研發中，其中包括北京科興、華蘭生物和中生集團等龍頭企業。10家企業中，中生集團佔了4家，分別為上海、長春、蘭州3個生物製品研究所以及位於北京的上市公司天壇生物。

擁有國內最大甲流疫苗產能的華蘭生物，將是此次甲流疫苗政府採購的大贏家，華蘭生物是中國疫苗行業中的後起之秀。2008年，華蘭生物首個疫苗產品——流感疫苗才上市。去年，華蘭生物實現收入4.75億，營業利潤2.1億，淨利潤1.87億，同比增長分別為35.3%、69.8%和55.5％。

「疫苗行業競爭的關鍵在於產能和人才。」招商證券醫藥行業分析師張明芳這樣認為。

在硬件方面，起步較晚的華蘭生物反倒具備了某些後發優勢。從廠房規劃到建築施工都參考了國際領先的技術水準，並採用了最先進的疫苗生產設備。比如美國Rame-Hart全自動雞胚接種機。華蘭生物還在太行山腳下投資了禽業公司，成為國內疫苗企業中首個投資種蛋的公司。

全球研製H1N1流感疫苗的企業除了科興、華蘭等，更有國際製藥巨頭葛蘭素史克、諾華等企業，中國企業能搶在世界500強跨國製藥企業前研製並生產出H1N1流感疫苗，確實居功至偉。

但在爭奪全球第一支甲流疫苗生產權的賽跑中，「參賽者」就只有北京科興和華蘭生物。兩家企業的臨床試驗甚至都安排在同一天。7月22日，科興、華蘭兩家公司的H1N1流感疫苗臨床試驗分別在北京懷柔和江蘇泰州展開。

臨床試驗中，科興的疫苗有三種類型：加佐劑滅活疫苗、加佐劑裂解疫苗、無佐劑裂解疫苗。

科興的1614名受試者中，包含了60歲上的老人，但無佐劑裂解疫苗15μg(微克)組沒有安排60歲以上的受試者。

而華蘭疫苗為兩種：加佐劑裂解疫苗和無佐劑裂解疫苗，共有2200餘人，被分成了4個年齡組：3~11歲、12~17歲、18~60歲、60歲以上，每個類型的疫苗都覆蓋了3歲以上人群。

8月17日的試驗結果：無佐劑裂解疫苗(15μg)其體陽轉率和保護率較高，超過國際認可的標準，而且不良反應率最低。

嘗試結果是無佐劑裂解疫苗更安全。但科興如果再去補做60歲以上組試驗，全球第一支H1N1流感疫苗就拱手讓給了華蘭，為爭第一，科興只好放棄。最終科興疫苗的適應人群為3~60歲，而華蘭疫苗為3歲以上人群都可以。

8月24日，科興和華蘭兩家又是在同一天向國家食品藥品監督管理局遞交註冊申請，最終科興成為第一家遞交註冊申請的企業，所以成為第一個接受審評、第一個獲得批件、研製生產出全球第一支H1N1流感疫苗的企業。

毋庸置疑，流感來襲，我國醫藥行業不僅從中獲得了鍛煉，同時也得到了很大的商機。按照國家將在年底前收儲6500萬劑甲流疫苗的預測，那麼將可能產生毛利6.5億元-11.7億元的市場蛋糕。

郭凡禮指出，甲流疫情對未來我國醫藥行業的影響主要有以下幾點：首先，甲流疫苗生產企業將直接受益，而且伴隨著甲流疫苗接種的增多，將使人們對疫苗注射的觀念有所改變，並間接的帶動我國疫苗類產品接種率的提升，並直接利好相關的生產企業，如北京科興、華蘭生物等；其次，甲流疫情的蔓延也將帶動診斷試劑產業業績增長，如診斷試劑的龍頭企業科華生物、達安基因等；第三，甲流疫情將使生產抗病毒藥物的企業銷量增長，特別是中藥產業中的中藥飲片及中成藥子行業，由於中藥講究滋補、特別是對病前的預防有很好的療效，因此這些企業也將受益於甲流疫情而銷量增長，如三九醫藥、東阿阿膠等；最後，疫情的蔓延可能還會對防護性醫療器材的銷量有提升的作用，如手套、口罩等。

更多挑戰

事實上，甲流疫苗要發揮真正的效用還需經歷雙重考驗：保障安全並突破產能極限。

上海醫藥工業研究院博士陳先生對記者直言：「對於這種87天就研製出來的疫苗，我不太敢用。」

的確如此，疫苗的副作用也非常值得重視。早在1976年，美國的豬流感大流行時，35歲的珍妮特在注射了一針豬流感疫苗後脖子以下身體部位出現癱瘓。這種疾病令她痛苦至今，在今年新的甲型H1N1流感爆發後，她說她再也不會注射新的疫苗了。

據美國政府統計，在豬流感疫苗接種人數中副作用的發生率比普通流感疫苗高出10倍，即每10萬人1例。

而歐洲多國政府和歐洲聯盟藥品管理部門正加速流感疫苗審批程序，確保在流感疫情可能急劇惡化的冬季之前為歐洲民眾準備好疫苗。不過，此舉招致部分人士質疑。批評者認為，簡化審批程序可能使獲批流感疫苗的安全性打折扣。

WHO助理總幹事福田敬二也對媒體表示，疫苗安全性不能有任何閃失，未經嚴格測試的流感疫苗存在潛在危險。中國疾病預防控制中心流行病學首席專家曾光對本報記者說，應綜合考慮甲流流行高峰時間疫苗生產是否亦可達到高峰，但必須確認疫苗安全有效。

中國國家食品藥品監督管理局有關人士在回應國內質疑時表示，這次甲流疫苗是本著「嚴格」的原則來確保疫苗的安全有效，絕沒有因趕時間、保數量、交任務而放鬆安全性要求。

據介紹，藥監部門將對甲型H1N1流感疫苗實施最嚴格的監管，全程監管甲型Ｈ1Ｎ1流感疫苗的研發、生產、檢驗、流通、使用等環節，密切監測疫苗的安全性和有效性。在研發生產環節，所有疫苗生產企業都要簽訂質量安全責任書，而企業內擔負保障產品質量安全責任的質量授權人，以及藥監部門派出的駐廠監督員，則要確保企業嚴格按照GMP要求組織生產。

除了副作用的問題要考慮外，疫苗的另外一大瓶頸則是產能。

WHO總幹事陳馮富珍本月14日表示，鑒於相關企業生產甲型H1N1流感疫苗的能力有限，滿足全球所有人口的接種需要是不可能的。而中國國內情況，據中信證券分析師姚傑判斷，國家首批儲備的1300萬疫苗，將很快在重點區域、重點人群接種，儲備可能在國慶之前告罄，對供給的壓力很大。

正在等候審批的大連雅立峰生物製藥有限公司負責人告訴記者，全國僅有的10家疫苗生產企業的指標是，到今年年末完成6500萬份疫苗的生產，相當於佔全國總人口5%人群的可用數量。

經過簡單測算，美國已宣佈將按照人口30%的比例接種甲流疫苗，如果我國也依照這一比例，那麼就需要高達3.9億的疫苗儲備，而目前具備生產能力的這10家疫苗企業的全部產能之和，也僅為2.74億，就是說，我國至少還存在1億多劑的甲流疫苗缺口。