消滅超級細菌有解 國內研發成果國際重視

細菌抗藥性問題日趨嚴重，世衛組織更警告，如果再不控制抗生素的使用和投入資源開發新抗生素，過去數十年能治療的普通感染或小傷口，未來都可能因為「超級細菌」致命！弘光科大生物科技系研究團隊耗費三年多時間，找出消滅超級細菌的方法，阻斷超級細菌「壁磷壁酸」合成，讓細菌失去保護層。這項研究已經獲得美國國際期刊「Proteins」發表，加拿大醫藥研究資訊機構「Global Medical Discovery」更選為關鍵科學文章。（張文祿報導）

弘光科大生物科技系研究團隊負責人、陳曄助理教授指出，所謂「超級細菌」泛指具有超強抗藥性的細菌，團隊耗費三年多時間，找出革蘭氏陽性菌細胞壁上獨有的「壁磷壁酸」合成重要反應酵素3D蛋白結構，只要能先阻斷「乙醯葡萄糖胺異構（酉每）」活性，就能抑制細胞壁上的壁磷壁酸生成，細菌失去保護層，就會被人體免疫系統或是抗生素殲滅。

陳曄說明，由於壁磷壁酸具有增強細胞膜穩定性、保證致病菌與其宿主間的粘連，以及提高膜結合（酉每）的能力，是超級細菌得以不斷滋生的重要因素，研究團隊希望能解析出合成壁磷壁酸的重要反應酵素「乙醯葡萄糖胺異構（酉每）」的完整蛋白結構，進而開發可抑制細菌表面酵素的新型抗生素。

研究過程遭遇很大的挑戰，陳曄說，一個細菌含有上千種不同酵素，必須利用儀器不斷純化層析，篩選出的酵素純度必須達到95%以上，否則又得重來一次，一旦純化出反應酵素後，就能了解酵素3D蛋白結構位置，提供藥廠研發新型抗生素。

台中榮總呼吸治療科暨呼吸加護病房主治醫師傅彬貴博士也表示，多重抗藥性細菌株的感染是臨床上相當棘手的問題，新型抗生素發展的速度遠遠落後於抗藥菌株的產生速度。他強調，研發能抑制「超級細菌」的新型抗生素是國內外各大藥廠積極投入的發展趨勢，這項研究成果對於多重抗藥性引發的感染重症治療相當重要，極具臨床價值。

陳曄指出，過去藥廠為節省成本，採取較為經濟的研發方法，僅在現有抗生素結構周邊鏈上做修飾，再去攻擊細菌的細胞壁或者細胞核，雖然初期頗有成效，但長期使用下來，細菌已演化出抗藥能力，若再無新型抗生素問世，全球將陷入醫療「黑暗時代」。因此，有別於傳統滅菌方式，研究團隊決定改採結構生物學研究，另闢蹊徑，希望能在細菌生成一開始便阻斷細菌活化，去年底成功在革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌）的細胞壁上，發現外型有如鞭狀的壁磷壁酸與細胞壁的正確結合位置。