〈鉅亨看世界〉藥廠的專利藥攻防戰

據《BioPharmaReporter》報導，面臨專利藥過期是多數藥廠的大問題，不但銷量會減少，利潤也會大幅下降。而最近就有瑞士羅氏大藥廠 Roche (RHHBY-US) 與其美國加州子公司 Genentech 的 Rituxan (MabThera 同名) 案例，可供消費者與藥廠參考，看如何延長專利藥的利潤期限。

據了解，羅氏的 Rituxan 癌症藥其實更能有效的治療多發性硬化症 (Multiple Sclerosis，MS)，但羅氏從不用 MS 來行銷或登記其產品，以防專利過期。羅氏則創立了 MS 新藥物名為 Ocrevus，療程要價每年 6.5 萬美元，而 Rituxan 目前每年療程只要價 1 萬美元。使用 Rituxan 的患者需醫生同意便可購買此藥物。

學名藥 (Generic drugs) 的另外一個名稱，仿製藥 (Biosimilars)

透過專利過期的優勢，多家藥廠可以以低價位 (無須研發，配方以眾人皆知) 進入賺錢的醫療領域。《TheInvestor》提道，南韓藥廠 Celltrion (068270-KR) 的 Rituxan 學名藥 Truxima，今年 4 月剛剛上市就已迅速的進入歐洲市場，在英國與荷蘭都已侵蝕了 Rituxan 近 30% 的市佔率。

Rituxan 在歐洲營收為 26.7 億美元，而在英國營收則是 2400 萬美元，荷蘭營收貢獻 7100 萬美元。目前 Truxima 的售價為 Rituxan 的 6 成。

醫藥大廠瑞士藥廠諾華集團 Novartis (NVS-US) 今年 6 月也得到政府核准在美國上市 Rituxan 學名藥，更加的侵蝕羅氏的市佔，同時，羅氏股價也被摩根士丹利 Morgan Stanley (MS-US) 評級下調至「中立」(equal-weight)。

改良藥品 (Biobetters) 的來臨

專利藥也有「繼承者」的說法，如羅氏的 Rituxan「之子」就是名為 Gazyva 的藥物，在 2013 年則被核准可治療慢性淋巴細胞性白血病 (Chronic lymphocytic leukemia，CLL)。據 Novel Health Strategies 的 Saurabh Aggarwal 提到，「Gazyva 是反 CD20 抗原，而 Rituxan 則是瞄準 CD20 抗原」，等於是換湯不換藥的「小改善」，並有機會在某些區塊繼取代 Rituxan 的地位。

最新的第三期臨床實驗資料在《TheFinancial》顯示，在未治療過的濾泡淋巴瘤 (follicular lymphoma) 病患裡，Gazyva 的無疾病存活期 (Progression Free Survival, PFS) 較 Rituxan 優。

雖然有學名藥的衝擊，但如果羅氏開始用替代的改良藥 Gazyva，則模仿 Rituxan 的藥廠可就白費力氣了。Biobetters 也將是對付 biosimilars 的利器之一。

以 Rituxan 的例子來說，學名藥廠商需創造改良藥品，但其他藥是否會有改良的可能那就得看專業度與研發能力了。當然，開發改良藥的程序在任何面向都比學名藥來的難，資金也都是以億美元起跳。

其他延長學名藥專利方案

另外，雖不算 biobetter 的改良藥，但藥廠也開始推出「皮下注射版本」的藥物，Rituxan 是由注射近 2.5 小時進入體內，而「皮下注射版本」的 Rituxan 則需 7 分鐘即可完成施打。羅氏藥廠事業群執行長 Daniel O"Day 說道，「皮下注射版本是個有效率的策略」，對抗學名藥。而羅氏 2017 年上半年則繳出較好的成績，整體集團營收成長了 5% 來到 272 億美元。

據《彭博》報導，肉毒桿菌製造商愛力根製藥 Allergan (AGN-US) 為了保護其治療乾眼症藥物 Restasis 專利過期，有意將專利轉讓給美國原住民 Saint Regis Mohawk 部落 (SRMT)。

而報導也指出，輝瑞 Pfizer (PFE-US) 為了對抗嬌生 Remicade 的學名藥 Inflectra，雖然便宜了 15%，但因嬌生與眾多醫療保險公司簽訂專屬合約，導致 Inflectra 目前的穿透力有限。

同時，Remicade 自 2011 年以來價格已成長近 64%。這也讓藥廠默沙東 MSD (MRK-US) 考慮是否該販售其便宜 35% 的 Remicade 學名藥。

羅氏集團執行長 Severin Schwan 在今年 7 月時也提道，已對美國 FDA 申請了近 16 項療程，而不斷的研發新藥物才是真正抵抗學名藥的基礎。同時，羅氏藥廠在一項推特調查裡也因涉及多領域，被票選為最能抵抗學名藥的藥廠。

知名藥廠 Abbvie (ABBV-US) 用訴諸法院的方式與三星 Bioepis 和富士軟片 (Fujifilm) 在學名藥上相抗衡。

靠紅血球生成素 (Epogen) 起家的生技龍頭安進集團 Amgen (AMGN-US) 則是被學名藥拖垮了營收，其 Neupogen、Epogen、Enbrel 都被學名藥廠如 Novartis 子公司 Sandoz 及三星集團 (005930-KR) 的 Samsung Bioepis 侵蝕。但 Amgen 的策略較特別，除了抗衡，更是要加入敵方陣營。除了上法庭維護自己的專利藥以外，Amgen 也創造學名藥來侵蝕競爭對手的市佔率，對 Abbvie 的專利藥 Humira 做出的學名藥 Amjevita 已在美國認證。

另外，嬌生 (Johnson & Johnson) (JNJ-US) 對於自己的專利藥 Remicade 受侵蝕卻不動如山，發表聲明表示會仰賴 Remicade 的品牌與聲譽，「醫師們對 Remicade 的安全性與有效性都給予信任」。

專利藥價格在成長，但多數藥廠宣稱會克制住漲幅。嬌生顯示數據證明自 2012 年以來其漲價範圍不超過 10%，同時 AbbVie、Allergan 都宣稱會克制漲幅。近期學名藥廠的競爭也導致銷售量較好的專利藥遇到專利過期而利潤瓦解的情況。去年銷售較好的藥物種類為癌症、風濕性關節炎、及糖尿病。